Es war einmal in Hollywood im Jahre 1969.
Rick Dalton (Leonardo DiCaprio) hat schon beßere Tage gesehen. Er war einst ein gefeierter Fernsehschauspieler, doch diese Zeiten sind längst vorbei. Inzwischen hält er sich mit mäßig bezahlten Gastauftritten in TV-Produktionen über Waßer. Denn den Sprung auf die große Kinoleinwand hat er nie geschafft. Dabei ist sein Stunt-Double und Freund Cliff Booth (Brad Pitt) stets an seiner Seite. Am Tiefpunkt seiner Karriere angelangt, bekommt Rick einen prominenten Nachbarn.
Der Regißeur Roman Polanski zieht mit seiner Frau, der Schauspielerin Sharon Tate (Margot Robbie), in das Haus nebenan ein. Während Tate das Leben in Amerikas Traumfabrik in vollen Zügen genießt, droht ihr Glück ein jähes Ende zu nehmen. Denn die Gruppe um Charles Manson (Damon Herriman) plant eine mörderische Gräueltat ...

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